·癌癥疫苗發(fā)揮功能離不開免疫系統(tǒng)的參與,但考慮到很多腫瘤本身具有抑制免疫系統(tǒng)的能力,具有殺傷能力的免疫系統(tǒng)在腫瘤周邊和內部的免疫能力會受到極大的抑制。

當?shù)貢r間10月16日,據(jù)英國《衛(wèi)報》消息,德國生物技術公司BioNTech的創(chuàng)始人在接受英國廣播公司(BBC)采訪時稱,基于mRNA疫苗技術路線的癌癥疫苗研究已經取得了突破,這讓他們對未來幾年癌癥疫苗上市持樂觀態(tài)度。“mRNA癌癥疫苗有希望于2030年前問世,將治愈癌癥,改變癌癥患者的生活?！?德國生物技術公司BioNTech聯(lián)合創(chuàng)始人烏古爾·薩欣(Ugur Sahin)表示。

德國生物技術公司BioNTech聯(lián)合創(chuàng)始人烏古爾·薩欣 視覺中國 圖

烏古爾·薩欣在接受采訪時說:“這種癌癥疫苗將以研發(fā)COVID-19疫苗期間取得的突破為基礎,可能在短短8年內廣泛使用?！?/p>

據(jù)悉,mRNA技術最初就是用于抗癌疫苗的研發(fā)。烏古爾·薩欣稱,“該技術可以實現(xiàn)個性化腫瘤對抗,誘導人體免疫反應的同時讓體內T細胞篩選剩余腫瘤細胞,并在理想情況下消除腫瘤細胞?！?/p>

澎湃科技記者10月18日連線采訪正是做這個方向研究的國家納米科學中心研究員、博士生導師王海教授,對mRNA癌癥疫苗的相關進展進行解讀。王海評價認為,“癌癥疫苗的研發(fā)難度大,仍需要克服重大挑戰(zhàn)。其中一個重要挑戰(zhàn)就是由于構成腫瘤的癌細胞中可能含有多種不同的蛋白質,因此要讓疫苗針對癌細胞而不傷害健康組織極為困難。除此之外,免疫系統(tǒng)并不能達到所有的腫瘤部位,這是因為腫瘤非常狡猾,會逃逸免疫系統(tǒng)的殺傷。故而,我認為雖然癌癥疫苗mRNA癌癥疫苗從安全性的角度來看已經在新冠疫苗上得到了驗證,但是它的免疫保護作用仍需進一步加強?！?/p>

對話:

抗癌疫苗研發(fā)為何困難重重

澎湃科技:你能介紹一下你較為關注的癌癥疫苗研發(fā)新進展嗎?

王海:癌癥疫苗是指利用腫瘤抗原,通過主動免疫方式誘導機體產生特異性抗腫瘤效應,激發(fā)機體自身的免疫保護機制,達到治療腫瘤或預防腫瘤發(fā)生的作用。根據(jù)腫瘤抗原組分和性質不同,腫瘤疫苗可以分為以細胞為載體的腫瘤疫苗(如腫瘤細胞疫苗,DC疫苗等)、病毒疫苗、蛋白/多肽疫苗、核酸疫苗(如RNA疫苗和DNA疫苗)等。獲得美國FDA批準的針對轉移性前列腺癌患者的治療性癌癥疫苗就是一種DC疫苗。繼Provenge獲批后,全球多種DC疫苗已進入不同臨床管線,包括韓國的CreaVax(前列腺癌和腎癌)、日本的Vaccell、智利的TAP Cells、北美的MelCancerVac和DCvax-L等。

澎湃科技:目前來看癌癥疫苗的研發(fā)依舊是醫(yī)學界難題之一,你認為抗癌疫苗研發(fā)難度如此大的原因是什么?

王海:抗癌疫苗研發(fā)難度大主要來源于抗原選擇和免疫抑制兩個方面。首先是抗原選擇方面,抗原是癌癥疫苗的核心部件,腫瘤抗原被注射到患者體內后,會激活機體免疫系統(tǒng)產生殺傷腫瘤細胞的特異性免疫反應。理想情況下,癌癥疫苗選用的抗原應該存在于所有癌細胞,且在正常細胞中不存在。但是找到完美抗原并不容易,目前,癌癥疫苗選用的抗原絕大多數(shù)還是腫瘤相關抗原,即在腫瘤細胞中異常表達,但是同時在正常細胞中也有表達。這樣的情況下,腫瘤相關抗原作為一種自身抗原,患者對這些抗原可能有中樞耐受。其次,激活的免疫系統(tǒng)也可能會誤傷正常細胞。這些因素導致癌癥疫苗開發(fā)過程中難以達到殺傷效果,還會帶來不良反應。

其次是免疫抑制方面,我們都知道,腫瘤的發(fā)生與細胞周圍環(huán)境也有著密切的關系,腫瘤微環(huán)境就是腫瘤賴以生存的土壤。在腫瘤微環(huán)境中,無論是癌癥疫苗還是免疫檢查點抑制劑的功效都會受到抑制。而癌癥疫苗發(fā)揮功能離不開免疫系統(tǒng)的參與,但考慮到很多腫瘤本身具有抑制免疫系統(tǒng)的能力,具有殺傷能力的免疫系統(tǒng)在腫瘤周邊和內部的免疫能力會受到極大的抑制。比如,CD8+ T細胞在進入腫瘤核心前就已經被抑制了。正因此,免疫逃避機制是削弱癌癥疫苗療效的主要障礙之一,實體瘤尤其明顯。